HPV virüsü kana karışmadığı için güçlü bir sistemik bağışıklık yanıtı oluşmaz, aşı olunmadıysa her bulaş sonrası tekrar tekrar virüs ile enfekte olunabilir. Hatta ve hatta virüs vücuttayken komşu bölgelere tekrar tekrar bulaşabilir. Siğilin koparılması, jilet ile kesilmesi, ağda ile alınması virüsün hemen yakınındaki cilde tekrar bulaşmasına sebep olur. Virüsün bir çok çeşidi olduğu için virüs ile karşılaşma devam ettiği sürece farklı tiplerle de tekrar enfekte olunabilir. Bağışıklık sistemi yetersiz olan %10 ‘luk hasta grubunda virüs cilt ve rahim ağzı hücrelerinde yaşamını sürdürdüğü için bu şekilde de tekrar enfeksiyonlar (aslında aynı enfeksiyonun devamı) görülebilir.